Manual de farmacologie fundamentala si terapeutica. Editia a doua, revizuita si adaugita

OMAGIU

Profesor doctor docent BARBU CUPARENCU
Membru al Academiei de Stiinte Medicale din Romania
02.11.1928 – 25.06.2014
A fost medic, profesor, mentor, farmacolog, savant, poliglot, vizionar, intelept…

DESPRE CARTE

Acest volum ofera o prezentare actualizata a principiilor de farmacologie fundamentala si terapeutica, integrand datele esentiale privind mecanismele de actiune ale medicamentelor, indicatiile lor clinice si regimurile de administrare utilizate in practica medicala. Continutul reflecta evolutiile recente ale domeniului, de la dezvoltarea terapiilor biologice si a tratamentelor antivirale moderne pana la provocarile actuale legate de rezistenta antimicrobiana si utilizarea rationala a antibioticelor.

Prin structura sa, lucrarea realizeaza o legatura clara intre fundamentele farmacologiei si aplicarea lor in medicina clinica. Actualizarea ghidurilor terapeutice, introducerea unor capitole dedicate toxicologiei clinice, medicinei dentare si resuscitarii cardio-pulmonare, precum si includerea unor date de farmacoterapie si regimuri de dozare recomandate transforma acest volum intr-un instrument util atat pentru studenti, cat si pentru medicii practicieni interesati de utilizarea corecta si responsabila a medicamentelor.

Prof. univ. dr. Anca Dana Buzoianu
Rectorul Universitatii de Medicina si Farmacie „Iuliu Hatieganu”, Cluj-Napoca

PREFATA LA EDITIA A DOUA

Intrucat au trecut mai bine zece ani de la aparitia primei editii a prezentului manual, aducerea la zi a informatiei in domeniul farmacologiei si farmaco-terapiei a devenit mai mult decat obligatorie. In ultimii ani, introducerea de noi medicamente si molecule pe piata a cunoscut o dinamica fara precedent. Daca luam in calcul doar domeniul tratamentelor biologice-imune si folosirea anticorpilor monoclonali in atatea sectoare ale medicinii clinice, de la chimioterapia anticanceroasa la bolile neurologice (scleroza multipla), bolile digestive, precum boala inflamatorie intestinala sau afectiunile reumatismale (poliartrita reumatoida), bolile dermatologice, bolile hematologice sau infectia cu virusul SARS-CoV-2, atunci afirmatia de mai sus este mai mult decat sustinuta.

Ca elemente de prima noutate sunt completarile semnificative la medicamentele antivirale: au fost aduse noutati privind tratamentul actual al infectiei cu virusul HIV, precum terapiile HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy), tratamentul hepatitelor virale (tratamentele fara interferoni), precum si tratamentul cu medicamente potential eficiente sau folosirea de vaccinuri la cei infectati cu virusul SARS-CoV-2 sau boala COVID-19.

In ceea ce priveste terapia antimicrobiana, in ultimii 30 de ani nu sunt mentionate multe antibiotice noi pe piata sau compusi care sa aduca un plus semnificativ in tratamentul infectiilor bacteriene. Practic, infectiile grave, mai ales cele produse de germeni cu rezistenta multipla la antibiotice, raman o provocare deschisa pentru clinicieni. Chimioterapia antibacteriana se bazeaza si in prezent pe antibioticele clasice, precum carbapeneme, cefalosporine de generatia 3, 4 si 5, aminoglicozide, beta-lactamice, vancomicina, metronidazol etc., cel putin in cazul infectiilor grave, cu risc vital.

Un alt element de noutate il constituie introdu-cerea unor date de farmacoterapie, cu indicatii terapeutice clare si regimuri de dozare adecvate. Pentru aceste parti din manual, autorii au folosit regimurile de dozare prezente in formele printate ale BNF 70 pentru adulti (2015-2016) si BNF for Children (2010-2011). De asemenea, au fost utilizate si editiile online din anii 2019-2020 ale celor doua manuale, pentru adulti si copii. Regimurile de dozare au folosit ca sursa majora alte doua manuale de referinta in domeniul medicamentelor, si anume: Drug Facts and Comparisons®, editia 2015 si Physicians’ Desk Re-ference PDR®, 2016 (editia 70). Consideram extrem de importante aceste notiuni de farmacoterapie, intrucat prezenta editie se adreseaza nu numai farmacologilor sau studentilor de la medicina, dar si medicilor practicieni din aproape toate specialitatile.

Au fost realizate completari privind categoria de risc de sarcina dupa FDA (Food and Drug Administration), precum si notiuni legate de administrarea medicamentelor la femeile care alapteaza. Nu in ultimul rand, manualul aduce completari semnificative privind dozele la copii, cu indicatiile terapeutice adecvate. Regimurile de dozare la copii comporta o atentie cu totul speciala, indeosebi in cazul anestezicelor intravenoase, data fiind reactivitatea diferita a acestei categorii de pacienti. Pe alocuri, au fost incluse aspecte despre indicatiile off label, in afara celor dovedite, ale unor medicamente. De asemenea, in prezentul manual au fost preluate unele atentionari privind riscul unor efecte adverse dupa unele medicamente. Aceste atentionari si avertizari vin de la nivelul Agentiei Europene a Medicamentului.

Au fost aduse completari importante privind unele ghiduri de tratament, precum cel al astmului bronsic la copii si adulti, al insuficientei cardiace la adulti cu ghiduri reunite, americane si europene, din anul 2023, precum si un ghid al hipertensiunii arteriale.

Prezenta editie este completata cu inca trei capitole distincte: capitolul 111, destinat tratamentului intoxicatiilor si principiilor generale aplicate in toxicologia clinica; capitolul 112, destinat medicinii dentare (anestezia si analgezia dentara, substante cu aplicare locala in stomatologie, tratamentul unor infectii buco-dentare, parodontoza etc.), si capitolul 113, destinat resuscitarii cardio-pulmonare la adulti la copii.

In rezumat, putem spune ca editia prezenta a manualului contine informatii de ultima ora in domeniul farmacologiei, terapeuticii si toxicologiei clinice, dar si o serie de regimuri terapeutice clare si algoritmi/ghiduri/protocoale terapeutice folosite in prezent. Au fost aduse completari semnificative privind reechilibarea volemica si electrolitica, cu referire mai ales la copii. De asemenea, au fost completate si notiunile privitoare la echilibrul acido-bazic, la adulti si la copii.
Daca nu fac legatura cu domeniile medicinii clinice, manualele de farmacologie clasica sunt greu de citit si asimilat, chiar daca informatia este de cea mai buna calitate. Este o realitate care trebuie recunoscuta si acceptata, in primul rand de catre specialistii in domeniu, adica de cei care predau aceasta disciplina mai ales la nivel universitar.

Pe tot parcursul prezentului manual, pentru referinte din istoria medicinii sau pentru detalii terminologice, editorul coordonator a facut apel la Dictionarul medical publicat sub redactia prof. dr. Valeriu Rusu (Editura Medicala, Bucuresti, 2001). Pentru clarificari terminologice s-au folosit informatii si din Concise Dictionary of Modern Medicine, de Joseph C. Segen (McGraw-Hill, 2006).

Desi tehnologia informatiei a ajuns la un nivel de neimaginat in urma cu cativa ani, iar informatia medicala poate fi accesata foarte simplu pe o gama larga de dispozitive inteligente, consideram ca un manual bine structurat poate inca asigura destul de rapid toate nevoile medicilor practicieni atat ca informatie stiintifica, cat si ca terapie de urgenta sau tratamente cronice. De asemenea, inteligenta artificiala a intrat masiv in domeniul medical, astfel incat informatia medicala a capatat o noua dimensiune in prezent. Este foarte posibil, ca in viitor, manualele sa devina depasite ca mijloc de informare in domeniul medical, insa consideram ca acel moment nu a sosit inca.

Editor coordonator
Ioan Magyar
Oradea, ianuarie 2026

Odata cu aparitia acestei editii a Manualului de Farmacologie fundamentala si terapeutica, doresc sa-mi exprim profunda recunostinta fata de cel care a fost mentorul si formatorul nostru in farmacologie, prof. dr. doc. Barbu Cuparencu, care a avut incredere in mine si m-a considerat demn de a urma o cariera academica in domeniul farmacologiei si totodata de a-i succeda la Catedra de Farmacologie de la Facultatea de Medicina si Farmacie a Universitatii din Oradea. Aduc multumiri conf. dr. Mircea Pop pentru increderea si sugestia pe care mi-a oferit-o acum peste 30 de ani in a urma o cariera didactica la Catedra de Farmacologie. Doresc sa-mi exprim gratitudinea si fata de conf. dr. Adriana Salajan, care m-a sprijinit si indrumat in cercetarea clinica ce sta la baza tezei mele de doctorat. De asemenea, ii multumesc familiei mele pentru sprijinul neobosit in tot acest proiect, sotiei mele Ana, fiicei mele Dana-Silvia, sotului acesteia, Thomas, si cei doi copii ai lor, Christian si Jonathan, care locuiesc in Essen, Germania. Nu in ultimul rand, recunostinta mea se indreapta catre parintii mei Ioan si Cornelia, care au fost mandri de mine inca de cand am intrat la Facultatea de Medicina si pe tot parcursul carierei mele, atat cea din spital, cat si cea academica.

Editor coordonator
Ioan Magyar

Autorii

IOAN MAGYAR
Editor coordonator

BARBU CUPARENCU
Profesor doctor docent
Medic primar Farmacologie clinica
Medic primar Medicina de laborator
Membru al Academiei de Stiinte Medicale din Romania
(02.11.1928 – 25.06.2014)

IOAN MAGYAR
Conferentiar universitar
Medic primar Farmacologie clinica
Medic primar Medicina de urgenta
Atestat Toxicologie clinica
Doctor in medicina
Departament Discipline preclinice
Disciplina de Farmacologie
UPU-SMURD Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Bihor

MIHAELA ZDRINCA-TIGLEA
Conferentiar universitar
Medic primar Medicina de laborator
Doctor in medicina
Departament Discipline preclinice
Disciplina de Farmacologie
Laborator BioClinica

MARIUS ADRIAN CHIPURICI
Asistent universitar
Medic primar Farmacologie clinica
Doctor in medicina
Departament Discipline preclinice
Disciplina de Farmacologie
Lector universitar Universitatea Agora din Oradea
Director medical Spital CF Oradea

ANDREA BADALE CISMAS
Asistent universitar
Farmacist specialist
Doctor in medicina
Departament Discipline preclinice
Disciplina de Farmacologie

ALEXANDRU MADALIN HASAN
Asistent universitar
Departament Discipline preclinice
Disciplina de Farmacologie clinica
Medic specialist Hematologie
Doctorand FMF Oradea

CARMEN PANTIS
Conferentiar universitar
Departament Discipline chirurgicale
Medic primar Anestezie si terapie intensiva
Doctor in medicina
Medic sef Clinica ATI
Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Bihor
Presedinte Colegiul Medicilor Bihor

MIHAI BOTEA
Sef lucrari
Departament Discipline chirurgicale
Medic primar Anestezie si terapie intensiva
Medic primar Medicina de urgenta
Doctor in medicina
Spitalul Pelican Oradea

GEORGETA SERBAN
Profesor universitar doctor habil.
Farmacist primar
Doctor in stiinte farmaceutice
Departament Farmacie
Disciplina de Chimie farmaceutica si chimie terapeutica

ADRIANA MOLDOVAN-NITA
Sef lucrari
Farmacist primar
Doctor in stiinte farmaceutice
Departament Farmacie
Disciplina de Toxicologie

RITA KISS
Asistant Professor doctor habil.
Senior doctor Clinical laboratory
Senior doctor Clinical pharmacology
PhD in Medicine Sciences
Department of Farmacology and Pharmacotherapy
University of Debrecen

MIREL FLORIN FANYA
Medic rezident Cardiologie
Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Bihor

TEODORA BODOG
Asistent universitar
Departament Discipline chirurgicale
Medic rezident Anestezie si terapie intensiva
Doctorand FMF Oradea

ANTONIA-MARIA LESTYAN
Asistent universitar
Departament Discipline preclinice
Disciplina de Farmacologie
Doctorand FMF Oradea

IONUT VENTER
Asistent universitar
Farmacist specialist
Departament Discipline preclinice
Disciplina de Farmacologie
Doctorand FMF Oradea

RALUCA ANCA ARON CORB
Asistent universitar
Farmacist specialist
Doctor in stiinte farmaceutice
Departament Discipline preclinice
Disciplina de Farmacologie si farmacoterapie

ADRIANA MAGHIAR
Asistent universitar
Medic primar Medicina de laborator
Doctor in medicina
Departament Discipline preclinice
Disciplina de Fiziologie
Medic coordonator Unitatea de transfuzie I si III
Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Bihor

CUPRINS

Prefata la editia a doua V

Autorii IX

SECTIUNEA I. Farmacologie generala. Definitii. Farmacocinetica. Farmacodinamia. Relatii doza-raspuns. Farmacotoxicologia 1
Capitolul 1. Definitii. Notiuni generale de farmacologie 1
Capitolul 2. Farmacocinetica. Absorbtia medicamentelor 10
Capitolul 3. Farmacocinetica. Transportul si distributia medicamentelor 16
Capitolul 4. Farmacocinetica. Metabolizarea medicamentelor 18
Capitolul 5. Excretia medicamentelor 27
Capitolul 6. Notiuni de farmacodinamie generala. Doza. Clasificarea dozelor. Curbe doza-raspuns 30
Capitolul 7. Farmacodinamia. Mecanismul de actiune al medicamentelor 34
Capitolul 8. Relatiile dintre medicamente 41
Capitolul 9. Relatia dintre structura chimica si activitatea farmacodinamica 44
Capitolul 10. Factori care influenteaza reactivitatea la medicamente 46
Capitolul 11. Farmacotoxicologia. Farmacoepidemiologia 49

SECTIUNEA A II-A. Chimioterapia bolilor infectioase 53
Capitolul 12. Principiile de baza ale chimioterapiei 53
Capitolul 13. Beta-lactaminele I 60
Capitolul 14. Beta-lactaminele II 76
Capitolul 15. Macrolide si lincosamide. Antibiotice polipeptidice 90
Capitolul 16. Aminoglicozide (Aminozide, Aminociclitoli) 99
Capitolul 17. Antibiotice cu spectru larg. Tetracicline. Fenicoli 105
Capitolul 18. Sulfamide. Trimetoprimul 112
Capitolul 19. Chinolone. Nitrofurani. Metenamina 116
Capitolul 20.a. Medicamente folosite in tratamentul tuberculozei si al leprei 123
Capitolul 20.b. Aplicatii clinice a antibioterapiei. Ghidul de antibioterapie in sepsisul bacterian 131
Capitolul 21. Medicamente antifungice 138
Capitolul 22. Antivirale 142
Capitolul 23. Medicamente antimalarice 168
Capitolul 24. Alte antiprotozoarice (in afara de antimalarice) 175
Capitolul 25. Medicamente antihelmintice 183
Capitolul 26. Antiseptice si dezinfectante 188

SECTIUNEA A III-A. Chimioterapia anticanceroasa 191
Capitolul 27. Consideratii generale 191
Capitolul 28. Alchilante 197
Capitolul 29. Antimetaboliti folositi ca anticanceroase 202
Capitolul 30. Alcaloizi din plante 207
Capitolul 31. Antibiotice citostatice 211
Capitolul 32. Alte citostatice. Hormonii. Anticorpii monoclonali 216

SECTIUNEA A IV-A. Imunofarmacologia 237
Capitolul 33. Imunomodulatoare. Imunologie 237
Capitolul 34. Medicamente imunodeprimante 242
Capitolul 35. Medicamente imunostimulatoare 254

SECTIUNEA A V-A. Farmacologia sistemului nervos vegetativ. Autacoizi 259
Consideratii generale 259
Capitolul 36. Sistemul colinergic. Acetilcolina 260
Capitolul 37. M-colinomimetice directe si indirecte 265
Capitolul 38. M-colinolitice (antimuscarinice) 269
Capitolul 39. N-colinolitice. Medicamente ganglioplegice 273
Capitolul 40. Medicamente blocante ale transmiterii neuromusculare 276
Capitolul 41. Medicamentele antispastice 281
Capitolul 42. Farmacologia sistemului nervos adrenergic. Catecolaminele 283
Capitolul 43. Alfa- si beta-adrenomimetice. Alte adrenomimetice 292
Capitolul 44. Alfa-adrenolitice 300
Capitolul 45. Beta-adrenolitice 304
Capitolul 46. Neurosimpaticolitice 309
Capitolul 47. Autacoizi 311

SEC?IUNEA A VI-A. Farmacologia sistemului nervos central 325
Capitolul 48. Neurotransmitatori ai sistemului nervos central 325
Capitolul 49. Anestezice generale 341
Capitolul 50. Etanolul. Alti alcooli. Alcooli toxici 365
Capitolul 51. Anestezice locale 372
Capitolul 52. Analgezice cu actiune centrala. Analgezice opioide 377
Capitolul 53. Analgezice, antipiretice si antiinflamatoare nesteroidiene (A.I.N.S.) 392
Capitolul 54. Hipnotice. Sedative. Tranchilizante 411
Capitolul 55. Neuroleptice 427
Capitolul 56. Medicamente folosite in tulburari ale afectivitatii 445
Capitolul 57. Medicamente nootrope 458
Capitolul 58. Anticonvulsivante. Antiepileptice 461
Capitolul 59. Tratamentul tulburarilor extrapiramidale 490
Capitolul 60. Psihostimulante (psihotonice). Metilxantine. Alte stimulante ale SNC 513
Capitolul 61. Analeptice cardiorespiratorii (analeptice bulbare) 516

SECTIUNEA A VII-A. Farmacologia sistemului endocrin. Hormonii ca medicamente 518
Consideratii generale 518
Capitolul 62. Hormonii hipotalamici 518
Capitolul 63. Hormonii hipofizei posterioare 522
Capitolul 64. Hormonii adenohipofizari 526
Capitolul 65.a. Hormonii tiroidieni. Medicamente antitiroidiene 532
Capitolul 65.b. Hormonii glandei corticosuprarenale (corticosteroizi) 538
Capitolul 66. Farmacologia pancreasului endocrin. Hormonii pancreasului. Insulina. Medicamente antidiabetice orale 549
Capitolul 67. Androgenii. Steroizii anabolizanti. Antiandrogenii 567
Capitolul 68. Estrogenii. Antiestrogenii 572
Capitolul 69. Progestative. Antiprogestative. Neurosteroizi 576
Capitolul 70. Anticonceptionale (Contraceptive orale) 579
Capitolul 71. Medicamente implicate in homeostazia calciului si a fosforului 581
Capitolul 72. Hormoni peptidici gastrointestinali 588
Capitolul 73. Hormonul natriuretic atrial 592

SECTIUNEA A VIII-A. Vitaminele. Vitaminoidele. Antivitaminele 595
Consideratii generale 595
Capitolul 74. Vitaminele hidrosolubile 596
Capitolul 75. Vitaminele liposolubile 600
Capitolul 76. Vitaminoide. Antivitamine 605

SECTIUNEA A IX-A. Reechilibrarea hidro-electrolitica si acido-bazica. Alimentatia parenterala. Medicamentele antihipoxice 608
Capitolul 77. Reechilibrarea hidro-electrolitica 608
Capitolul 78. Reechilibrarea acido-bazica 619
Capitolul 79. Alimentatia parenterala 625
Capitolul 80. Medicamente antihipoxice 628

SECTIUNEA A X-A. Farmacologia fundamentala si clinica a sangelui 631
Capitolul 81. Substituentii de volum plasmatic (Plasma expanders) 631
Capitolul 82. Medicamentele hemostatice 635
Capitolul 83. Medicamente antitrombotice 641
Capitolul 84. Medicamente utilizate in tratamentul anemiilor 672
Capitolul 85. Antidislipidemice. Medicamente folosite in tratamentul obezitatii 682

SECTIUNEA A XI-A. Farmacologia fundamentala si clinica a sistemului respirator 700
Capitolul 86. Medicamentele utilizate in prevenirea si tratamentul astmului bronsic 700
Capitolul 87. Antitusive. Expectorante. Mucolitice 728

SECTIUNEA A XII-A. Farmacologia fundamentala si clinica a sistemelor cardiovascular si renal 733
Capitolul 88. Medicamente folosite in tratamentul insuficientei cardiace 733
Capitolul 89. Medicamente folosite in tratarea ischemiei miocardiace 756
Capitolul 90. Medicamente antiaritmice 771
Capitolul 91. Medicamente antihipertensive 797
Capitolul 92. Vasodilatatoare antiischemice. Medicamente antispastice. Medicamente folosite in hipertensiunea pulmonara 828
Capitolul 93. Medicamente vasoconstrictoare 839
Capitolul 94. Medicamente antimigrenoase 844
Capitolul 95. Diuretice. Antidiuretice. Medicamente folosite in tratamentul litiazei renale 848

SECTIUNEA A XIII-A. Farmacologia fundamentala si clinica a tractului gastro-intestinal si anexele sale 866
Capitolul 96. Medicamente utilizate in tratamentul ulcerului gastro-duodenal 866
Capitolul 97. Emetice. Antiemetice. Prokinetice 879
Capitolul 98. Stimulante si inlocuitoare ale secretiilor gastrointestinale 888
Capitolul 99. Purgative si laxative 890
Capitolul 100. Medicamente antidiareice 896
Capitolul 101. Medicamente folosite in tratarea meteorismului 899
Capitolul 102. Coleretice si colagoge 900
Capitolul 103. Dizolvante ai calculilor biliari. Medicamente antilitiazice 903
Capitolul 104.a. Tratamentul medicamentos al bolilor hepatice 905
Capitolul 104.b. Boala inflamatorie intestinala. Boala Crohn si colita ulcerativa 909

SECTIUNEA A XIV-A. Aspecte de farmacologie clinica. Farmacologie speciala 920
Capitolul 105. Farmacologia clinica. Definitie. Scopuri. Metode 920
Capitolul 106. Graviditatea si medicamentele. Influenta varstei asupra efectelor medicamentelor 929
Capitolul 107. Farmacocinetica clinica. Parametri farmacocinetici 935
Capitolul 108. Medicamente utilizate in tratamentul poliartritei reumatoide 941
Capitolul 109. Medicamente utilizate in tratamentul gutei 949
Capitolul 110. Farmacologia substantelor de abuz 954
Capitolul 111. Farmacologia medicinii dentare. Aplicatii ale farmacologiei in domeniul stomatologiei 964
Capitolul 112. Aspecte de toxicologie clinica. Terapia generala a intoxicatiilor. Intoxicatiile cu medicamente si alti compusi 985
Capitolul 113.a. Aplicatii ale farmacologiei in situatii clinice iminente stopului cardiac. Resuscitarea cardio-pulmonara la adulti 993
Capitolul 113.b. Resuscitarea cardio-pulmonara la copii 1006

Bibliografie 1019

Index 1025